相同主题文章竟同时发表在同一个2区期刊 | 孟德尔随机化周报（1.10-1.16）

欢迎报名2024年郑老师团队课程课程！

  郑老师科研统计培训，包括临床数据、公共数据分析课程，欢迎报名

孟德尔随机化,Mendilian Randomization，简写为MR，是一种在流行病学领域应用广泛的一种实验设计方法，利用公开数据库就能轻装上阵写文章，甚至是高质量的论文。

孟德尔随机化通过引入一个称之为工具变量的中间变量，来分析暴露因素和结局之间的因果关系，解决了传统实验方法由于混杂因素的存在，而无法有效说明暴露因素和结局变量之间因果性的问题。

通过PubMed数据库“ Mendelian randomization”检索发现，1.10-1.16共发表56篇相关主题论文，其中共6篇医学1区，19篇医学2区文章，部分文章介绍如下。

中国学者：

1.中国学者文章介绍（一）

文章题目：维生素D与人类健康:来自孟德尔随机化研究的证据

研究目的：我们总结了目前关于孟德尔随机化(MR)研究中维生素D与主要健康结局的证据。

方法：检索PubMed和Embase中关于维生素D与任何健康结局之间关系的原始MR研究，检索时间从建库至2022年9月1日。由于担心所用统计方法的有效性，非线性MR结果被排除。在排除重叠样本(适用的情况下)后，我们进行了一项荟萃分析，以综合研究特定的估计值。根据STROBE-MR检查表对纳入研究的方法学质量进行评价。共133篇文献符合纳入标准。研究了维生素D状态与275项个体结局之间的因果关系。

结果：线性磁共振分析显示，高25-羟基维生素D (25(OH)D)基因浓度与多发性硬化症发病率和复发、非感染性葡萄膜炎和硬膜炎、牛皮癣、股骨骨折、腿部骨折、肌萎缩性脊髓侧索硬化症、神经性厌食症、谵妄、心力衰竭、卵巢癌、非酒精性脂肪肝、血脂异常和细菌性肺炎的风险降低相关，但与behet病、Graves病、肾结石病、桡骨/尺骨骨折，基底细胞癌和整体白内障。分层分析显示，遗传易感的25(OH)D浓度与多发性硬化风险之间的负相关显著且一致，与所选择的遗传仪器GIs无关。然而，只有将遗传变异体(不仅限于维生素D途径中的变异体)作为GIs时，与大多数其他结局的关联才会明显。纳入的MR研究的方法学质量参差不齐。

结论：目前来自线性MR研究的证据强烈支持维生素D在多发性硬化发展中的因果关系。建议支持其他一些健康状况，有助于优先考虑维生素D可能有益或有害的状况。

2.中国学者文章介绍（二）

文章题目：1型糖尿病及其并发症和非缺血性心肌病:一项欧洲血统的孟德尔随机化研究

研究目的：1型糖尿病(Type 1 diabetes, T1D)是一系列心血管疾病的重要危险因素。然而，T1D与非缺血性心肌病(non-ischemic cardiomyopathy, NICM)之间的因果关系仍有待阐明。此外，T1D进展为NICM的机制尚未明确。采用孟德尔随机化研究探讨T1D及其并发症与NICM发生的因果关系。此外，本研究的目的是进行中介分析，以确定潜在的中介在这种相关性。

方法：以基因变异作为T1D的工具变量。T1D的汇总数据来自两个全基因组关联研究数据集。从芬兰数据库获取T1D合并并发症和NICM的汇总数据。本研究采用双样本MR、多变量MR和中介MR。

结果：本研究揭示了1型糖尿病、1型糖尿病并发症和NICM之间的因果关系(比值比为1.02,95%可信区间1.01-1.04,p = 1.17e-04和1.03,95%可信区间1.01-1.05,p = 3.15e-3)。即使在校正了诸如体重指数和高血压等混杂因素后，T1D仍然具有统计学意义(比值比为1.02,95%可信区间为1.01-1.04,p = 1.35e-4)。中介分析表明，γ -干扰素诱导的单核因子可能在T1D-NICM发病中起中介作用(中介效应的比值比为1.005,95% CI 1.001 ~ 1.01, p = 4.9e-2)。

结论：T1D及其并发症与NICM之间存在因果关系。此外，γ -干扰素诱导的单核因子可能是T1D-NICM发病的潜在介质。

3.中国学者文章介绍（三）

文章题目：社会隔离和抑郁之间的关联:来自纵向和孟德尔随机化分析的证据

研究目的：社会隔离与抑郁关系之探讨。背景:越来越多的证据显示社会隔离与抑郁之间可能存在交互作用，但两者的关联方向及因果关系尚不清楚。本研究旨在探讨社会隔离与抑郁之间可能存在的互惠关系。

方法：本研究利用英国老龄化纵向研究(ELSA, 2014-2019, n = 6787)的数据，拟合交叉滞后面板模型(cross-lag panel model, CLPM)，探讨老年人社会隔离与抑郁症状的时间关系。然后，我们进行了两样本双向孟德尔随机化(MR)分析，使用与多个社会隔离表型(n = 448,858-487,647)和与抑郁症(n = 215,644-2,113,907)相关的独立遗传变异体作为全基因组关联研究的遗传工具，以评估社会隔离和抑郁症发病之间的因果关系。

结果：ELSA队列的CLPM显示社会隔离对抑郁症状的正向滞后效应(β = 0.037, P <措施)。从抑郁症状到社会隔离的反向交叉滞后路径也有统计学意义(β = 0.039, P <措施)。在双样本双向MR中，遗传预测的孤独和社会隔离联合表型(LNL-ISO)与抑郁症的发生呈正相关(OR = 1.88, 95% CI: 1.41 ~ 2.50, P <.001)，反之亦然(OR = 1.16, 95% CI:1.13 ~ 1.20, P <措施)。

局限性：评估的自我报告性质和缺失数据是本研究的局限性。

结论：社会隔离与抑郁之间存在双向关系。重要的是制定干预措施，突出改善老年人心理健康或社会联系的相互后果。

4.中国学者文章介绍（四）

文章题目：重性抑郁障碍与肠易激综合征风险增加的关联:一项基于人群的队列研究和英国生物样本库的两样本孟德尔随机化研究

研究目的：探讨抑郁与肠易激综合征(IBS)发病风险的关系。

方法：我们纳入了英国生物样本库中未患IBS的98,564名参与者。抑郁的定义为自我报告和医院事件统计。主要结局是新发IBS。采用Cox比例风险回归模型和两样本孟德尔随机化方法估计IBS的发病风险。

结果：98 564名研究对象中，8770名(8.9%)被诊断为抑郁症。在中位12.9年随访期间，我们在抑郁症患者中发现了224例新发IBS(2.0例/ 1,000人-年)，而在参考人群中发现了1,625例新发IBS(1.5例/ 1,000人-年)。调整混杂因素后，抑郁症合并IBS的风险比为1.26 (95% CI: 1.01 ~ 1.41)。敏感性分析结果与之相似。基于逆方差加权的两样本孟德尔随机化结果显示，抑郁是IBS的危险因素，OR值为1.57 (95% CI: 1.24 ~ 1.99)。

局限性：本研究主要采用在线CIDI-SF自评量表进行抑郁的测量，而没有采用包括临床结构式访谈在内的金诊断标准，这可能导致潜在的测量误差。生活方式行为可能在长期随访期间发生改变，而随时间变化的协变量(即吸烟和饮酒状态)可能使估计值发生偏倚。

结论：抑郁与IBS发病风险增加相关。需要进一步的研究来证实抑郁在肠易激综合征发病中的作用，并阐明潜在的机制。

5.中国学者文章介绍（五）

文章题目：黑巧克力摄入与心血管疾病:一项孟德尔随机研究

研究目的：以往的干预性研究显示黑巧克力对心血管系统有一定益处，但尚未确定摄入黑巧克力是否与心血管疾病(cvd)的风险相关。探讨黑巧克力摄入量与心血管疾病风险之间的因果关系。

方法：采用孟德尔随机化(MR)研究方法。我们从公开的全基因组关联研究中获得了关于黑巧克力摄入量和心血管疾病的汇总数据。本研究主要采用方差逆加权(IVW)固定效应模型，并通过敏感性分析评估结果的稳健性。

结果：我们发现，黑巧克力的摄入与原发性高血压(EH)风险的降低显著相关(OR = 0.73;95% ci 0.60 ~ 0.88;p = 1.06 × 10-3)，以及提示与静脉血栓栓塞风险降低相关(OR = 0.69;95% ci 0.50 ~ 0.96;P = 2.81 × 10-2)。然而，黑巧克力的摄入与其他10种心血管疾病之间没有发现关联。

结论：本研究为黑巧克力摄入与EH风险降低之间的因果关系提供了证据，这对人群中EH的预防具有重要意义。

6.中国学者文章介绍（六）

文章题目：使用两样本孟德尔随机化研究皮质结构和骨质疏松之间的因果关系

研究目的：骨特征与脑的相互作用既往已有报道，但皮质结构是否与骨质疏松有关尚不清楚。因此，我们采用了两样本双向孟德尔随机化分析来研究这一关系。

方法：我们使用了股骨颈(n = 32,735)和腰椎(n = 28,498)的骨密度测量和骨质疏松症数据(7300例病例和358,014例对照)。通过磁共振成像筛查了51665例患者的全脑体表面积和厚度以及34个特定功能区。对于初始估计，我们使用了逆方差加权法。采用孟德尔随机化- egger截距检验、MR-PRESSO检验、Cochran’s Q检验和"leave-one-out"敏感性分析评估异质性和多效性。

结果：我们观察到中央区厚度的减少(OR = 0.034, P = 0.003)与患骨质疏松症的可能性增加有关。结果还提示股骨颈骨密度降低与总皮质表面积减少(β = 1400.230 mm2, P = 0.003)以及易患骨质疏松和肋旁肌厚度减少(β = -0.006 mm, P = 0.002)有关。

结论：我们的研究支持大脑和骨骼呈现双向交互，表明存在相互的脑骨交互作用。

7.中国学者文章介绍（七）

文章题目：糖尿病肾病的治疗靶点:全蛋白质组孟德尔随机化和共定位分析

研究目的：目前，糖尿病肾病(DKD)迫切需要安全有效的治疗药物。具有因果遗传学证据的循环蛋白生物标志物代表了有前景的药物靶点，这为确定新的治疗靶点提供了机会。

方法：来自两个蛋白质数量性状位点(pQTL)研究的汇总数据:一个涉及35,559名个体的4,907个血浆蛋白质数据，另一个涉及7,213名欧洲裔美国人的4,657个血浆蛋白质数据。我们从一项大型全基因组关联研究(3,345例病例和2,372例对照)和FinnGen研究(3,676例病例和283,456例对照)中获得了DKD的汇总统计数据。我们进行了孟德尔随机化(MR)分析，以检测DKD的潜在靶点。采用共定位分析检测潜在蛋白是否存在共同的因果变异。为提高研究结果的可信度，进行了外部验证。此外，利用富集分析、蛋白质可给药性评估和蛋白质-蛋白质相互作用(PPI)网络进一步丰富研究结果。

结果：全蛋白质组MR分析鉴定出21种可能与DKD相关的血液蛋白质。共定位分析进一步支持了12个蛋白与DKD的因果关系，外部验证证实了其中4个蛋白，并通过两个独立的组数据集证实了TGFBI。

结论：这些结果表明，靶向这4种蛋白可能是治疗DKD的一种有前景的方法，值得进一步的临床研究。

8.中国学者文章介绍（八）

文章题目：骨质疏松症对特定脑区结构变化的因果效应:一项孟德尔随机化研究

研究目的：观察性研究报道，骨质疏松与大脑皮质改变相关。然而，观察性研究的固有局限性给消除混杂因素和建立因果关系带来了挑战。之前的观察性研究并没有报道特定大脑区域的变化。

方法：通过采用孟德尔随机化，我们已经能够推断出骨质疏松和大脑皮质表面积(SA)减少之间的因果关系。。

结果：这种作用部分由血管钙化介导。骨质疏松显著降低了全脑皮质的SA (β = -1587.62 mm2, 95%CI: -2645.94 mm2 ~ -529.32 mm2, P = 0.003)和中央旁回的SA (β = - 19.42 mm2, 95%CI: -28.90 mm2 ~ -9.95 mm2, P = 5.85 × 10-5)。此外，我们估计上述效应中分别有42.25%和47.21%是通过血管钙化介导的。骨质疏松导致脑皮质SA降低，提示骨-脑轴的存在。血管钙化在一定程度上介导了这一过程。

结论：这些发现为进一步研究骨、血管和脑之间错综复杂的相互作用奠定了理论基础。

9.中国学者文章介绍（九）

文章题目：静息心率对大脑皮质结构的因果影响:孟德尔随机化研究

研究目的：在观察性研究中，静息心率(RHR)与皮质结构受损相关。然而，这种关联在多大程度上具有潜在的因果关系尚未确定。

方法：利用基因数据，本研究旨在揭示静息心率对大脑皮质结构的因果效应。我们进行了两样本孟德尔随机化(MR)分析。采用敏感性分析、加权中位数、MR多效残差和和离群值、MR- egger回归评估异质性和多效性。通过MR分析确定静息心率与皮质结构之间的因果关系。

结果：在整体尺度上，RHR升高导致整体表面积(SA;P & lt;0.0125)。在区域尺度上，静息心率升高显著降低了无整体加权时的三角部SA (P = 1.58 × 10-4)和有整体加权时的旁中央区TH (P = 3.56 × 10-5)，增加了有整体加权时的颞上沟库的TH (P = 1.04 × 10-4)。

结论：mri研究提供了静息心率与大脑皮质结构可能存在因果关系的证据，这为理解心-脑轴理论提供了一种不同的方式。

10.中国学者文章介绍（十）

文章题目：胃食管反流病和呼吸系统疾病的风险:一项孟德尔随机化研究

研究目的：观察性研究提示胃食管反流病(GERD)与呼吸系统疾病之间存在可疑关联，但因果关系尚不明确。本研究的目的是通过孟德尔随机化(MR)研究来评估GERD在呼吸系统疾病中的因果作用。

方法：基于全基因组关联研究(gwas)的汇总数据进行孟德尔随机化分析，采用逆方差加权、加权中位数和MR- egger三种MR统计技术评估GERD与呼吸系统疾病风险的可能因果关系。敏感性分析包括异质性检验、多效性检验和leave-one-SNP-out法。我们还鉴定了33个相关基因，并探讨了它们在26个正常组织中的分布。

结果：在分析中，GERD每增加1个单位，发生COPD、支气管炎、肺炎、肺癌和肺栓塞的比值比增加72% (ORIVW = 1.72, 95% CI 1.50;1.99)、19% (orivw = 1.19, 95% ci 1.11;1.28)、16% (orivw = 1.16, 95% ci 1.07;1.26), 0。3% (orivw = 1.003, 95% ci 1.0012;1.0043)和33% (ORIVW = 1.33, 95% CI 1.12;1.58)的比例显著高于非gerd病例。此外，本研究未发现异质性和多效性。本研究还发现，与其他正常组织相比，基因表达在中枢神经系统和脑组织中较高。

结论：GERD患者罹患COPD、支气管炎、肺炎、肺癌和肺栓塞的风险较高。我们的研究建议医生对呼吸系统疾病的GERD给予有效的治疗。通过探索基因表达，我们的研究也可能有助于揭示中枢神经系统和脑组织在GERD引起的呼吸系统疾病发展中的作用。

11.中国学者文章介绍（十一）

文章题目：基于国家健康与营养调查和孟德尔随机化研究的脂质生物标志物与骨关节炎的关系

研究目的：探讨血脂指标与骨关节炎(OA)的相关性。

方法：首先，利用美国国家健康与营养调查(National Health and Nutrition Examination Survey, NHANES)数据库筛选有血脂标志物、OA及相关协变量的参与者，并采用logistic回归分析血脂标志物与OA的关联;然后，在孟德尔随机化(MR)理论框架下，利用全基因组关联分析(GWAS)的血脂标志物和OA数据进行双样本MR，采用逆方差加权(IVW)方法分析两者之间的因果关系。并进行异质性检验、敏感性分析和多效性分析。

结果：NHANES数据库共筛选了3706名参与者，其中836名患OA, 2,870名未患OA。将血脂指标作为连续变量时，多因素logistic分析结果显示，HDL、LDL与OA相关[HDL, OR (95%):1.01 (1.00, 1.01); LDL, OR (95%):1.01 (1.00, 1.01)];低密度脂蛋白，or(95%):1.00(0.99, 1.00))。以血脂指标为分类变量，多因素logistic回归分析结果显示，LDL的第4四分位值为0.713(0.513,0.992)。在MR研究中，IVW法检测TG、TL、HDL和LDL的OR值(95% CI)分别为1.06(0.97 ~ 1.16)、0.95(0.85 ~ 1.06)、0.94(0.86 ~ 1.02)和0.89 (0.80 ~ 0.998)，p值分别为0.21、0.37。013年,0.046。异质性检验和多重性分析均显示p值大于0.05，敏感性分析未发现异常单核苷酸多态性。

结论：通过NHANES数据库和MR分析，LDL是OA的保护因素，而HDL仍需进一步研究。我们的研究结果为OA的预防和治疗策略提供了新的生物标志物。

12.中国学者文章介绍（十二）

文章题目：免疫细胞和强直性脊柱炎之间的因果关系:一项双向孟德尔随机化研究

研究目的：强直性脊柱炎(Ankylosing spondylitis, AS)是一种血清阴性脊柱关节炎(serum negative spinal arthritis, SpA)，其病因尚不清楚。现有的流行病学资料表明，炎症和免疫因素在AS的发生发展中起重要作用。然而，既往关于免疫炎症与AS之间关系的研究结果并不明确。

方法：本研究采用双向双样本孟德尔随机化(MR)方法评估免疫学特征与AS的因果关系。我们利用公开的大型全基因组关联研究，研究了731个免疫特征细胞与AS风险之间的因果关系。

结果：经FDR校正后，发现两种免疫表型与AS风险显著相关:CD14 - CD16 +单核细胞(OR, 0.669;95% ci: 0.544 ~ 0.823;P = 1.46 × 10-4;PFDR = 0.043)、CD33dim HLA DR + CD11b + (OR, 0.589;95% ci = 0.446 ~ 0.780;P = 2.12 × 10-4;PFDR = 0.043)。AS对6个免疫性状的影响有统计学意义:HLA DR + CD8 + T细胞上的CD8 (OR 1.029;95% ci, 1.015 ~ 1.043;P = 4.46 × 10-5;PFDR = 0.014)、IgD在IgD + CD24 + B细胞上的表达(OR, 0.973;95% ci: 0.960 ~ 0.987;P = 1.2 × 10-4;PFDR = 0.021)、IgD + CD38 -非开关记忆B细胞上的IgD (OR, 0.962;95% ci: 0.945 ~ 0.980;P = 3.02 × 10-5;PFDR = 0.014)、CD8 +自然杀伤T细胞(OR, 0.973;95% ci: 0.959 ~ 0.987;P = 1.92 × 10-4;PFDR = 0.021)、CD8 +自然杀伤T细胞%T细胞(OR 0.973;95% ci: 0.959 ~ 0.987;P = 1.65 × 10-4;PFDR = 0.021)。

结论：我们的发现将遗传学研究扩展到免疫细胞与AS之间的密切联系，有助于指导未来的临床和基础研究。

13.中国学者文章介绍（十三）

文章题目：脂肪肝指数和受控衰减参数作为代谢功能障碍相关脂肪肝病和骨密度标志物的相关性:观察性和两样本孟德尔随机化研究

研究目的：以往的观察性研究未能就脂肪性肝病与骨密度(BMD)之间的关系得出明确结论。我们的大规模研究表明MAFLD和肝脂肪变性对骨密度无因果影响，而一些代谢因素与骨密度相关。本研究结果对脂肪性肝病与骨密度的关系具有重要意义，可能有助于指导伴有骨质疏松和骨量减少的MAFLD患者的临床管理。肝和骨是活跃的内分泌器官，具有多种代谢功能。然而，代谢功能障碍相关脂肪性肝病(MAFLD)与骨密度(BMD)之间的联系是矛盾的

方法：利用英国生物样本库和国家健康与营养调查(NHANES)数据集，在观察性分析中探讨MAFLD、脂肪变性和骨密度之间的关系。我们进行了全基因组关联分析，以确定与MAFLD相关的单核苷酸多态性。大规模两样本孟德尔随机化(TSMR)分析研究了MAFLD、肝脂肪变性或主要共病代谢因素与BMD之间的潜在因果关系。

结果：在调整了人口统计学因素和体重指数后，logistic回归分析显示MAFLD与足跟骨密度降低显著相关。然而，在对其他代谢因素进行校正后，这种关联消失了。在NHANES数据集中，MAFLD与全身、股骨颈和腰椎BMD无关。在多变量分析中，磁共振成像测量的脂肪变性与全身、股骨颈和腰椎BMD降低无显著相关性。TSMR分析显示MAFLD和肝脂肪变性与BMD无关。在mafld相关的共病因素中，超重和2型糖尿病与BMD增加存在因果关系，而腰围和高脂血症与BMD增加存在因果关系。

结论：MAFLD和肝脂肪变对骨密度无因果关系，但部分代谢因素与骨密度相关。这对于了解脂肪性肝病与骨密度之间的关系，可能有助于指导MAFLD合并骨质疏松患者的临床管理具有重要意义。

外国学者

1.外国学者文章介绍（一）

文章题目：高血糖是导致上肢病变的危险因素

研究目的：糖尿病(无论何种类型)和肥胖与一系列肌肉骨骼疾患相关。对于许多上肢病变而言，驱动这些关联的因果机制尚不清楚。我们使用基因技术来测试血糖、肥胖和肌肉骨骼疾病之间的因果关系。

结果：使用MR，我们发现长期高血糖在上肢疾病的病因中有因果关系。基因预测的糖化血红蛋白(HbA1c)升高10 mmol/mol与冻结肩相关:比值比(OR) = 1.50[95%可信区间(CI)， 1.20 ~ 1.88]，掌腱膜病:OR = 1.17 (95% CI, 1.01 ~ 1.35)，扳机指:OR = 1.30 (95% CI, 1.09 ~ 1.55)和腕管综合征:OR = 1.20 (95% CI, 1.09 ~ 1.33)。GCK突变携带者患冻结肩的风险增加:OR = 7.16 (95% CI, 2.93 ~ 17.51)，患腕管综合征的风险增加:OR = 2.86 (95% CI, 1.50 ~ 5.44)，但患掌腱膜病或扳机指的风险没有增加。我们发现有证据表明，遗传预测的体重指数(BMI)增加5 kg/m2与腕管综合征相关:OR = 1.13 (95% CI, 1.10-1.16)，与掌腱膜病呈负相关:OR = 0.94 (95% CI, 0.90-0.98)，但没有证据表明与冻结肩或扳机指相关。扳机指(OR 1.96 (95% CI, 1.42 ~ 2.69) P = 3.6e-05)和腕管综合征(OR 1.63 (95% CI, 1.36 ~ 1.95) P = 8.5e-08)与遗传预测的体脂标准差的不利肥胖增加相关。

结论：我们的研究一致地证明了长期高血糖在上肢肌肉骨骼疾病病因中的因果作用。临床医生在治疗糖尿病患者时应注意这些并发症，尤其是对GCK突变携带者的护理。上肢肌肉骨骼状况应考虑糖尿病并发症。

2.外国学者文章介绍（二）

文章题目：PCSK9基因变异与中国和英国人群血管和非血管疾病的风险

研究目的：通过抑制PCSK9降低低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)为预防和治疗心血管疾病(CVD)提供了一种新的治疗方法。在大型生物样本库中对PCSK9遗传变异体进行的全表型分析有助于识别PCSK9抑制产生的意外效应。

方法：在前瞻性中国慢性病前瞻性研究中，利用与LDL-C直接测定相关的PCSK9基因座(PCSK9- gs)的3个变异构建遗传评分。Logistic回归给出了PCSK9-GS与CVD和非CVD结局关联的估计比值比(or)，按LDL-C降低1SD进行缩放。

结果：PCSK9-GS与较低的颈动脉斑块风险相关(n=8340;Or =0.61 [95%ci: 0.45 ~ 0.83];P=0.0015)、主要闭塞性血管事件(n=15,752;0.80 (0.67 - -0.95);P=0.011)和缺血性卒中(n=11,467;0.80 (0.66 - -0.98);P = 0.029)。然而，PCSK9-GS也与肺疾病阻塞性住院的高风险相关(COPD: n=6836;1.38 (1.08 - -1.76);P=0.0089)，而在已有COPD的个体中，致死性加重的风险更高(n=730;3.61 (1.71 - -7.60);P = 7.3 x10-4)。我们还重复了UK Biobank报道的PCSK9变异与急性上呼吸道感染(URTI)风险增加的关联(荟萃分析后的汇总OR为1.87 ([1.38-2.54];P=5.4x10-5)和自我报告的哮喘(合并OR 1.17 ([1.04-1.30];P = 0.0071)。多基因LDL-C评分与COPD住院、COPD加重或URTI无相关性。

结论：PCSK9低ldl - c基因变异与亚临床和临床动脉粥样硬化性血管疾病风险降低相关，但与呼吸系统疾病风险增加相关。可能需要开展药物警戒性研究来监测因呼吸道疾病或呼吸道感染加重而接受治疗性PCSK9抑制剂治疗的患者。

其他一、二区文章：

外国学者

中国学者

一个专门做公共数据库的公众号，关注我们